Mutant Cohesin w przedwczesnej niewydolności jajników AD 5

Ekspresja STAG3 jest ograniczona do linii płciowej u myszy, 16 i myszy Stag3 – / – nie wykazywały jawnego fenotypu poza sterylnością. Rysunek 2. Rysunek 2. Przedwczesna niewydolność jajników u myszy Stag3 – / -. Panel A przedstawia porównawczą analizę histologiczną wycinków jajników z myszy typu dzikiego i Stag3 – / – w wieku 7 dni, 15 dni i 6 tygodni. Rosnące oocyty i rozwój pęcherzyków są widoczne u zwierząt dzikich w każdym wieku. W przypadku ich rodzeństwa z niedoborem Stag3 obserwowano jajniki bez pęcherzyków i komórek jajowych. Po 6 tygodniach myszy z niedoborem Stag3 wykazały zanikowe i zwłóknieniowe jajniki. Pasek skali reprezentuje 100 .m w 7-dniowych odcinkach i 200 .m w sekcjach 15-dniowych i 6-tygodniowych. Panel B pokazuje testy immunobarwienia dla SYCP3 (wykryte na czerwono) i SYCP1 (wykryte na zielono) w mysich oocytach płodowych. Żółte linie wskazują na tworzenie synaps. SYCP1, marker poprzecznych włókien kompleksu synaptonemalu, znajduje się wzdłuż zsynchronizowanych bocznych elementów w oocytach typu dzikiego od stadium wczesnego zygotenu (górne lewe i środkowe panele) aż do stadium późnego zygotenu (górny prawy panel), gdy prawie wszystkie elementy boczne są zsynchronizowane. Jednakże oocyty Stag3 – / -, które są zatrzymane na etapie podobnym do leptotenu (panele dolne) nie wykazują wybarwienia SYCP1 lub synapsy; górny i dolny środkowy i prawy panel również pokazują barwienie DAPI DNA na niebiesko.
W komórkach jajowych zubożenie genów kodujących podjednostki kompleksu mejotycznej kohezyny indukuje fenotypy od sterylności związanej z przedwczesnym zatrzymaniem mejotycznego profazy I w stadium zygotenu (w Rec8) 17 do płodności spowodowanej łagodnymi defektami w chromosomie homologicznym synapsa w stadium pachytenu (w Rad21l) .18 Analiza histologiczna całych jajników samic myszy Stag3 – w wieku 1, 2 i 6 tygodni wykazała wyraźny brak oocytów i pęcherzyków jajnikowych oraz gęsty zrąb, co wskazuje na ciężką postać i bardzo wczesna dysgeneza jajników (Figura 2A). Ponieważ żeńskie komórki płciowe wchodzą w stan mejozy podczas embriogenezy 19, analizowaliśmy defekty mejotyczne w oocytach płodowych Stag3 – / -. Przeanalizowaliśmy oocyty od 15,5 do 19,5 dni ciążowych (odpowiadające poziomowi leptotenu do stopnia diplotenu w profazie I), stosując barwienie immunofluorescencyjne składnika SYCP3 kompleksu synaptonemalnego na spreadach chromosomowych. Jądra pachytenu, charakteryzujące się 20 parami zsynaptowanych chromosomów homologicznych w oocytach kontrolnych, nie były obserwowane w zmutowanych oocytach Stag3 (Figura 2B). Elementy osiowe, pierwsze części kompleksu synaptonemalu, które mają być złożone, nie rozwijały się poza etapem leptotenu w zmutowanych oocytach. Zamiast tego, były one bardzo krótkie i nie wydłużały się, tworząc cienkie nici SYCP3 obserwowane w późnych oocytach leptotenu i zygotenu typu dzikiego (Figura 2B i Fig.
[więcej w: rekonwalescencja po operacji przegrody nosowej, rehabilitacja po endoprotezie biodra, krople na zapalenie spojówek bez recepty ]