Letermovir do profilaktyki cytomegalowirusa w transplantacji komórek hematopoetycznych AD 6

Częstość występowania niepowodzeń w profilaktyce zakażeń wirusem cytomegalii. Częstość występowania ogólnego niepowodzenia profilaktycznego w zmodyfikowanej populacji, w której planowano leczenie, w tym u pacjentów z niewydolnością wirusologiczną, była znacznie mniejsza w grupach otrzymujących letermowir w dawka 120 mg na dobę i grupa, która otrzymywała 240 mg na dobę niż w grupie placebo (32% i 29% w porównaniu z 64%, P = 0,01 i P = 0,007, odpowiednio) (Tabela 1). Częstość niepowodzenia wirusologicznego była również znacznie niższa w grupie 240 mg (6%) niż w grupie 120 mg (19%), grupie 60 mg (21%) lub grupie placebo (36%). Wyniki były podobne w populacyjnej populacji, chociaż częstość występowania nie różniła się istotnie między grupą 120 mg a grupą placebo. W naszej badanej populacji nie wystąpiły przypadki choroby narządowej CMV. Analizy wrażliwości nie wykazały żadnego wpływu konkretnego miejsca lub kraju na skuteczność w zmodyfikowanej populacji, która ma zamiar leczyć, ani w populacji z podziałem na protokoły; podobnie, wybór terapii immunosupresyjnej nie wpłynął na wyniki w dwóch populacjach (dane nie pokazane).
Rysunek 1. Rycina 1. Wykres Kaplana-Meiera czasu do niepowodzenia w profilaktyce zakażeń wirusem cytomegalii w trakcie 12-tygodniowego okresu leczenia (modyfikowana populacja do leczenia). Dane dotyczące pacjentów, którzy nie mieli niepowodzenia wirusologicznego, ale którzy przerwali leczenie wcześnie badany lek lub zgubiono go w celu obserwacji, poddano cenzurze w momencie przerwania badania lub w dniu ostatniego kontaktu próbnego, w zależności od tego, co było wcześniej. Dane o pacjentach, którzy ukończyli leczenie próbne, bez niepowodzenia wirusologicznego, zostały poddane cenzurze w ostatnim dniu próbnego leczenia. Analiza obejmowała 20 pacjentów, u których wykazano, że mają wykrywalne DNA cytomegalowirusa pomiędzy badaniem przesiewowym a dniem (5 pacjentów w grupie placebo, a w grupach letermowiru, 4 pacjentów w grupie 60 mg, 7 pacjentów w dawce 120 mg grupa i 4 pacjentów w grupie 240 mg). P = 0,002 dla porównania letermowiru w dawce 240 mg na dobę z placebo.
Drugi główny punkt końcowy, czas do wystąpienia niepowodzenia profilaktycznego, był znacznie krótszy w grupie 240 mg (zakres od do 8 dni) niż w grupie placebo (zakres od do 21 dni) (P = 0,002) (Figura 1), ale porównania z grupą placebo nie były znaczące dla grupy 60 mg (zakres od do 42 dni, P = 0,15) lub grupa 120 mg (zakres od do 15 dni, P = 0,13) . Wyraźne rozdzielenie krzywych Kaplana-Meiera było widoczne między grupą 240 mg a grupą placebo po 8 dniach. Mediana czasu do niepowodzenia w profilaktyce nie mogła być obliczona z powodu małej częstości występowania. Wyniki te były zgodne z wynikami dla populacji z protokołem.
Przeprowadziliśmy także analizę post hoc (po odślepieniu), która wykluczała pacjentów w zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć, z wynikami, które były pozytywne w kierunku zakażenia CMV podczas badania przesiewowego, w dniu 1, lub obu w centralnym laboratorium, ale które były negatywne w lokalnych badaniach. laboratorium
[patrz też: gruźliczak, prolady menopauza, intermedica poznań ]